BPA是致癌物吗?

莎拉·沃格尔(Sarah Vogel)博士, 是法国电力公司的董事’s Health Program.

添加肝癌-在美国崛起的儿童期癌症-越来越多的双酚A(BPA)暴露相关的潜在健康影响受到研究人员的审查。最近 研究 由密歇根大学的科学家发表于 环境卫生观点, 是有史以来第一个报道围产期(出生前和出生后)与环境相关的双酚A暴露与出生后癌性肝肿瘤发展之间的剂量依赖性,统计学上显着的关系。

这项研究有三个特别值得注意的特征:第一,使用的剂量水平;第二,剂量水平。第二,这些剂量的交付时间;第三,观察效果的年龄。 

雌性小鼠在整个怀孕和哺乳期间都通过食物摄入三剂BPA中的一种。然后,对这些裸露的小鼠的幼崽进行10个月的追踪-相当于人类约25岁。 BPA的使用剂量涵盖了人类接触BPA的范围:0.1-5毫克/千克体重/天)。 [所用剂量为每公斤体重50毫微克(ng / kg bw),50微克(µg)/ kg bw和50毫克(mg)/ kg bw的小鼠饲料,相当于每天BPA估计摄入量为10ng,10µg和分别为10mg / kg bw /天。] 

此剂量范围还包括高于和低于当前 BPA安全标准为每天50 µg / kg体重。该安全标准由EPA于1988年首次制定,其依据是 2年癌症研究c被国家毒理学计划(NTP)遗漏。 NTP研究于1977年至1979年进行,并于1982年发布,报告了一些含糊的发现,但最终得出的结论是,没有“令人信服的证据”证明其致癌作用。在确定BPA的安全标准时,EPA依靠这项研究来确定“最低可观察到的不良反应水平”(LOAEL),然后除以1,000,以解释从啮齿动物向人类推断结果时固有的不确定性,并考虑到响应的变异性。人口。  

作为丰富多彩的历史注脚,事实证明,在进行研究时,正在进行研究的合同实验室正在接受政府的调查,后来发现实验室条件极为恶劣,导致取消了政府合同。  

食品药品监督管理局(FDA) 现在依靠较新的研究来捍卫仍在使用的50 µg / kg bw /天安全标准,用于研究致癌性的标准化协议与1970年代相同:成年动物连续两年暴露于较高剂量下一种化学物质。相比之下,密歇根州的癌症研究使用的是现实世界中的暴露水平,其剂量比NTP研究中的剂量低20-200倍,并寻找的不是对成年动物而是对后代的长期影响。 

此外,对后代的随访时间为10个月,这对于围产期暴露研究而言是相当长的时间。通过跟踪动物的时间,密歇根州的研究人员能够寻找围产期暴露于低剂量BPA的长期健康影响。如果他们在断奶(大约21天)甚至90天之前就停止了研究,那么他们可能错过了致癌作用。 

其他围产期暴露研究也报告了前列腺癌前病变(Prins等人,2008年)和乳腺(范登堡(Vandenberg)等人,2008年),但这是第一个报告对BPA暴露有反应的任何器官中都患有完全癌性肿瘤的研究

自从1970年代和1980年代对合成雌激素二乙基己烯雌酚(DES)的早期研究发现,怀孕期间服用DES的妇女所生的女儿出生后,对潜在激素致癌物暴露时间的重要性已广为人知。在以后的生活中患上罕见的阴道癌和其他生殖问题的风险更大。

那么这项新研究的意义是什么?

首先,考虑到该研究发现随着剂量的增加,肝肿瘤风险有统计学上的显着增加,因此长期坚持低剂量BPA阈值作用的推定需要仔细地重新检查。如果确实BPA的致癌剂量远低于当前的安全标准水平,那么这肯定意味着该安全标准实际上并不安全,需要进行调整。

美国食品药品管理局在重新审视其当前标准之前,一直在等待一系列长期研究的完成,预计将在未来几年内完成。一项新的癌症研究应削减线索,并重新点燃该机构领导下的大火。 

应该注意的是,刚发布的 研究 美国食品药品管理局对BPA的研究发现低剂量无不良反应。在这项特殊研究中,动物在怀孕期间暴露于BPA(通过管饲或强迫喂养方式口服),其后代持续90天。该研究已经 批评, 但是,由于假定的无接触控制动物中存在BPA。但这与密歇根州的研究也有显着不同,即仅在90天而不是10个月后才开始寻找效果。 

十多年来,当前BPA安全标准的适当性一直是争议和辩论的话题。尽管FDA坚持其评估和现行标准,但欧洲食品安全局最近 推荐的 根据对肝,肾和乳腺的低剂量影响的最新研究,安全标准暂时从50 µg / kg bw /天降低至5 µg / kg bw /天。 

对于密歇根州的研究,我发现最有趣和令人震惊的是,它解决了当前辩论的核心问题:``在关键的发育时期低剂量接触BPA会导致成人疾病吗?作者发现在所有测试剂量下肝癌的统计学显着增加应引起相当大的关注。 

 

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